Детство Холи-Мери Комбс было нелёгким. Когда Холи родилась, её матери было 15 лет, а отцу-17 (они развелись, когда Холи было 2 года). Семья еле сводила концы с концами. Когда Холи исполнилось семь, мама решила, что малышке нужно стать актрисой. Они отправились за счастьем в Нью-Йорк. Там мама работала официанткой и моделью, а Холи училась в школе для одаренных детей (там же, кстати, училась Сара-Мишель Геллар). Со временем у неё появился отчим, бармен. Они жили в однокомнатных квартирках, без конца переезжая с места на место. Видимо, поэтому Холи выросла очень домашним человеком: она обожает ухаживать за домом.

С 10 лет Холи снималась для рекламы в журналах и на ТВ. В 12 ей стали доверять эпизодические роли в кино. Настоящим прорывом для Холи стала работа в сериале "Пикет Фенсез" (1992), за которую она получила молодёжную премию. Следующим прорывом, - после нескольких ролей в ТВ-фильмах, - стали "Зачарованные", куда её привела лучшая подруга Шеннен Доэрти.